2025年2月，中南大学湘雅三医院临床试验研究中心主任郭成贤团队与合作团队先后在《The Innovation Medicine》、《Acta Pharmaceutica Sinica B》杂志发表学术成果。
中南大学湘雅三医院临床试验研究中心主任郭成贤，与中南大学湘雅医院临床药理研究所尹继业教授团队，湘雅医院胸外科高阳教授团队合作，在《The Innovation Medicine》上发表题为“支气管肺泡灌洗液：当前及未来的临床应用（Bronchoalveolar lavage fluid (BALF): Clinical applications for present and future）”的综述文章。湘雅医院2021级博士研究生梅杰，硕士研究生陈远深与博士研究生田回香为论文并列第一作者。
肺部作为人体与外界环境接触最直接的部位，承载着复杂的微环境，其中包括空气污染物、微生物及药物等多种因素。这些因素的相互作用不仅影响肺部功能，还可能导致多种疾病的发生，同时影响药物的吸收、代谢及治疗反应。支气管肺泡灌洗液（BALF）是通过支气管肺泡灌洗术（BAL）获取的一种生物液体样本，能够反映肺部病变区域的真实状态，成为疾病诊断和治疗的重要依据。近年来，BALF在临床诊断及研究中的应用受到了广泛关注。
传统的BALF检测主要依赖于细胞学、微生物学和分子生物学实验，但这些方法存在灵敏度低、定量不精确等局限性。随着多组学技术的发展，科学家们现在能够通过高通量手段全面分析BALF中的细胞、微生物及活性物质，揭示它们之间复杂的相互作用，为精准医学提供了新的视角（图1）。因此，该文系统探讨了BALF的临床应用价值，并阐述了新兴技术如何推动其在医学领域的进一步发展，为肺部疾病的精准诊断与个性化治疗提供了强有力的支持。
图1 BALF在临床检测中的应用
2025年2月，中南大学湘雅三医院临床试验研究中心主任郭成贤联合湘雅医院临床药理研究所尹继业教授团队、刘昭前教授团队、美国托莱多大学医学和生命科学学院张建亭教授团队，在《Acta Pharmaceutica Sinica B》（中科院1区，IF=14.7）发表题为“eIF3a在免疫反应中的功能及通过m6A修饰调节B细胞数量和功能以保护机体免受重症脓毒症的影响（eIF3a function in immunity and protection against severe sepsis by regulating B cell quantity and function through m6A modification）”的研究论文。湘雅医院19级博士毕业生欧阳倩颖与湘雅医院博后崔佳佳为论文并列第一作者。
eIF3a是真核翻译起始因子3（eIF3）的最大亚基，能够识别mRNA的m6A修饰，从而调控mRNA的翻译起始。研究揭示了eIF3a在免疫系统中的关键作用，特别是其通过m6A修饰调节B细胞数量和功能，从而影响机体对严重脓毒症的抵抗力。。
该研究通过构建eIF3a条件性敲除小鼠模型，发现eIF3a缺失的小鼠在脓毒症模型中表现出更为严重的临床症状，包括更高的死亡率、更严重的炎症损伤以及B细胞功能障碍。同时通过对比脓毒症患者与健康人之间B细胞功能和数量的差异以及分析eIF3a表达水平与B细胞功能的关系，发现脓毒症患者的eIF3a表达水平显著降低，且与B细胞功能受损紧密相关。恢复eIF3a表达可显著改善脓毒症症状，降低死亡率（图2）。
图2 脓毒症患者中eIF3a表达与B细胞数量和功能的关系
本研究通过eIF3a基因敲除小鼠模型，揭示了eIF3a在调节B细胞数量与功能中的关键作用，以及其通过m6A修饰调控免疫反应的机制。该研究为脓毒症的治疗提供了新的靶点，并为未来进一步研究eIF3a在其他免疫细胞中的作用及其在脓毒症发生中的分子机制奠定了基础。
